一个月两登顶刊？
4 月 10 日，Nature 子刊 Nature Medicine 刊载一项重磅成果，来自中山大学肿瘤防治中心的张力教授与方文峰教授团队。
论文截图
这也是团队自 3 月 13 日以来，一个月内第二次登上 Nature Medicine。
肺癌新药 ORR 达 40%，EGFR 突变患者获益明显
最新发表的这项研究，是一项探索芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab Tirumotecan）对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效和安全性的 1/2 期研究。
芦康沙妥珠单抗是一种新型的靶向 TROP2 的 ADC，采用自研偶联技术（甲磺酰基嘧啶连接头）和全新的毒素载荷，药物/抗体比率（DAR，指抗体所连接药物数量的平均值）高达 7.4，在增强药物的稳定性和抗肿瘤活性的同时，可减少非肿瘤毒性。
在肺癌等多种实体肿瘤的新药研发领域，TROP2 作为一种过表达的跨膜糖蛋白，已成为 ADC 的热门靶点之一。但此前的研究发现，在经治的未筛选的 NSCLC 患者中，另外两款靶向 TROP2 的 ADC 药物，III 期试验均未成功。
这项研究采用双研究协同的模式，包含了 KL264-01 研究 3A 队列和 SKB264-II-08 研究 Part 1 两项临床试验。
两项临床试验的患者流程图
KL264-01 研究是一项全球多中心、开放标签的 1/2 期研究，主要评估芦康沙妥珠单抗在多种晚期实体瘤中的疗效和安全性。其中，晚期 NSCLC 患者被纳入研究的第 3A 队列，共纳入 43 例患者，包括 EGFR 野生型和 EGFR 突变型患者。
KL264-01 研究 3A 队列的结果显示：截至 2024 年 3 月 5 日，中位随访时间 26 个月，受试者的总体客观缓解率（ORR）达到了 40%，疾病控制率（DCR）为 81%，中位持续缓解时间（DoR）达 8.7 个月，中位无进展生存时间（PFS）为 6.2 个月，中位总生存（OS）达 21.8 个月。
PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：病情进展；PFS：无进展生存时间
亚组分析显示，在 EGFR 野生型患者中，ORR 为 24%，中位 PFS 为 5.3 个月；而在 EGFR 突变型患者中，ORR 高达 55%，中位 PFS 为 11.1 个月。也就是说，EGFR 突变患者从芦康沙妥珠单抗单药治疗中获益更多。
PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：病情进展；NE：不可评估；PFS：无进展生存时间；MUT：EGFR 突变型；WT：EGFR 野生型
SKB264-II-08 的 Part 1 研究则是一项针对晚期 NSCLC 患者的 2 期研究，目的是为了进一步验证芦康沙妥珠单抗在 EGFR 突变型 NSCLC 患者中的疗效，共纳入 64 例 EGFR 突变型 NSCLC 患者，分为两组：一组为对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药且接受过铂类化疗的患者（队列 1），另一组为对 TKI 耐药但未接受过化疗的患者（队列 2）。
结果显示，截至 2024 年 4 月 19 日，中位随访时间为 12.7 个月，受试者的 ORR 达到了 34%，中位 DoR 达 9.6 个月，中位 PFS 为 9.3 个月。
PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：病情进展；PFS：无进展生存时间
安全性良好，下一步将布局全球 Ⅲ 期临床试验
除了疗效评价，研究还分析了芦康沙妥珠单抗的安全性。
结果显示，对于全部 107 名受试者，每 2 周一次 5mg/kg 的芦康沙妥珠单抗静脉注射耐受良好，总体毒性反应在可控范围内。
具体而言，仅 1 名受试者因为因治疗相关不良事件（TRAEs）停药。98% 受试者出现了任何级别的 TRAEs，不过大多数事件为轻度，并在对症治疗后迅速好转。71% 受试者出现了 ≥3 级及以上的不良事件。最常见的 TRAE 是血液学毒性，但仅有一例患者出现发热性中性粒细胞减少。
总而言之，相较于国际同类药物在 NSCLC 领域折戟的困境，中国团队通过双研究顺利证实芦康沙妥珠单抗在肺癌领域的疗效和安全性。
目前，针对 EGFR 突变 NSCLC 的多项 3 期临床试验正在进行中，包括在 EGFR-TKI 耐药、未经化疗的 EGFR 突变型 NSCLC 患者中进行的 SKB264-III-09 研究，以及在未经治的 EGFR 突变 NSCLC 中开展联合奥希替尼一线治疗的 SKB264-III-15 研究等。
这些研究全程覆盖了 EGFR 突变晚期 NSCLC 人群，未来有望为该类患者提供更多的治疗选择。
本研究作者：中山大学肿瘤防治中心赵珅副研究员、吉林省肿瘤医院程颖教授、河南省肿瘤医院王启鸣教授、郑州大学第一附属医院李醒亚教授、中山大学肿瘤防治中心廖君博士、美国德克萨斯大学安德森癌症中心 Jordi Rodon 教授、山东省肿瘤医院孟祥姣教授、湖南省肿瘤医院罗永忠教授为该论文的共同第一作者。中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授为该论文的共同通讯作者。
策划：肯德羊｜监制：z_popeye
参考资料：Zhao, S., Cheng, Y., Wang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med (2025).
编辑：ifhealth 来源：丁香园
